Метоклопрамид таблетки инструкция по применению

Содержание

Состав

Одна таблетка метоклопрамидма содержит:
Действующее вещество — метоклопрамид гидрохлорид — 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, картофельный крахмал, повидон K-17, кальция стеарат.

Описание

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской, допускается мраморность.

Фармакотерапевтическая группа

Противорвотное средство — дофаминовых рецепторов блокатор центральный.

Код ATX

А04EA01

Фармакодинамика

Метоклопрамид является антагонистом дофаминовых рецепторов. Также проявляет антагонистическое воздействие на 5-HT3 рецепторы и слабое возбуждающее действие на ганглии. Метоклопрамид блокирует пресинаптические дофаминовые рецепторы, способствуя высвобождению ацетилхолина из холинергических мотонейронов в стенке кишечника.

Благодаря этому, Метоклопрамид повышает высвобождение ацетилхолина из нейронов, индуцируя спазм через возбуждение мускариновых M2 рецепторов в клетках гладкой мышцы пищеварительного тракта. Увеличивая физиологическую проводимость в холинергических нейронах, метоклопрамид ингибирует расслабление гладкой мускулатуры желудка, вызываемое допамином. Таким образом, усиливается холинергическая реакция гладкой мускулатуры ЖКТ.

Метоклопрамид также стимулирует моторику верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, включая повышение статического тонуса нижнего эзофагеального сфинктера. Кроме того, улучшается гастродуоденальная координация между функцией привратника и моторикой проксимального отдела двенадцатиперстной кишки. На моторику ободочной кишки и желчного пузыря влияние практически отсутствует. Метоклопрамид не оказывает влияния на секрецию желудочного сока, желчи и панкреатических ферментов.

Метоклопрамид способен проникать через гематоэнцефалический барьер, оказывая на центральную нервную систему (ЦНС) действие, характерное для блокатора дофаминовых рецепторов. Метоклопрамид обладает седативным и противорвотным эффектами, эффективно устраняя тошноту.

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступность

Метоклопрамид быстро и полноценно всасывается при пероральном применение. В сравнении с в/в применением в дозе 20 мг, абсолютная биодоступность метоклопрамида per os составляет (80±15,5)%, что было продемонстрировано в перекрестном исследовании с участием 18 пациентов. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет примерно 1–2 часа после однократного применения внутрь. Аналогичное Tmax наблюдается после применения индивидуальных доз в равновесном состоянии.

В исследовании с участием 12 пациентов при однократном применении AUС метоклопрамида линейно увеличивалась при повышении дозы от 20 до 100 мг. Cmax линейно увеличивалась с дозой, в то время как Tmax и общий клиренс оставались неизменными, а скорость выведения не изменялась. Средний Т1/2 у пациентов с нормальной функцией почек составлял 5–6 часов. Абсорбция и элиминация метоклопрамида адекватно описываются как линейные кинетические процессы.

Распределение

Связывание метоклопрамида с белками плазмы крови невысокое (около 30%). Объем распределения (Vd) высокий (около 3,5 л/кг), что свидетельствует о широком распределении метоклопрамида в тканях.

Элиминация

Примерно 85% радиоактивности per os введенной дозы определяется в моче в течение 72 часов. Из 85%, выводимых с мочой радиоактивных веществ, около половины присутствует в виде свободного или конъюгированного метоклопрамида.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность. Нарушение функции почек влияет на клиренс метоклопрамида. В исследовании с участием пациентов с различной степенью почечной недостаточности снижение Cl креатинина коррелировало со снижением клиренса плазмы, почечного и внепочечного клиренса и увеличением T1/2. Однако кинетика метоклопрамида при наличии почечной недостаточности оставалась линейной. Снижение клиренса в результате нарушения функции почек предполагает, что следует корректировать поддерживающую дозу в сторону уменьшения, чтобы избежать накопления метоклопрамида.

Дети. У педиатрических пациентов фармакодинамические эффекты метоклопрамида после перорального применения сильно варьируют, и взаимосвязь между концентрацией и эффектом не установлена. Недостаточно достоверных данных для того, чтобы сделать вывод о сходстве фармакокинетики метоклопрамида у взрослых и детей. Несмотря на недостаточность данных, подтверждающих эффективность применения метоклопрамида у детей с симптоматическим гастроэзофагеальным рефлюксом или тошнотой и рвотой, связанными с химиотерапией, его фармакокинетика изучалась в этой популяции.

Показания к применению

Рвота и тошнота:
- При наркозе
- Лучевой терапии
- Заболеваниях печени и почек
- Черепно-мозговой травме
- Мигрени
Синдром Туретта:
- Генерализованные тики и вокализмы у детей
Коррекция побочных действий лекарств:
- Препараты наперстянки
- Цитостатики
- Антибиотики
- Морфин
Рвота беременных:
- II–III триместр
Икота различного генеза
Ато́ния и гипото́ния желудка и двенадцатиперстной кишки:
- В том числе послеоперационная
- На фоне диабетической нейропатии
Рефлюкс-эзофагит
Дискинезия желчевыводящих путей
Метеоризм

Применяется также в составе комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, для ускорения перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований ЖКТ.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метоклопрамиду и компонентам препарата;
Желудочно-кишечное кровотечение, механическая кишечная непроходимость или перфорация стенки желудка и кишечника, состояния, при которых стимуляция перистальтики желудочно-кишечного тракта представляет риск;
Подтвержденная или подозреваемая феохромоцитома в связи с риском развития тяжелой артериальной гипертензии;
Поздняя дискинезия, которая развилась после лечения нейролептиками или метоклопрамидом в анамнезе;
Эпилепсия (увеличение частоты и тяжести припадков);
Болезнь Паркинсона;
Одновременное применение с леводопой и агонистами дофаминовых рецепторов;
Метгемоглобинемия вследствие применения метоклопрамида или дефицита никотинамидадениндинуклеотида (НАДН) цитохрома-Б5 в анамнезе;
Пролактинома или пролактинзависимая опухоль;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Детский возраст до 15 лет;
Период грудного вскармливания;
Дети старше 15 лет с массой тела менее 60 кг (в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования из-за отсутствия риски у таблетки);
Пациенты с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 60 мл/мин; пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (в связи с невозможностью обеспечить режим дозирования из-за отсутствия риски у таблетки).

С осторожностью:

При применении у пожилых пациентов;
У пациентов с нарушением сердечной проводимости (включая удлинение интервала ОТ), нарушением водно-электролитного баланса, брадикардией, принимающих другие препараты, удлиняющие интервал ОТ, артериальной гипертензией;
У пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями, депрессией (в анамнезе);
При почечной недостаточности средней и тяжелой степени тяжести (КК 15-60 мл/мин);
При печеночной недостаточности тяжелой степени тяжести;
При беременности.

Применение и дозировка

Внутрь.

Взрослые и дети старше 15 лет с массой тела более 60 кг

Рекомендуемая доза 1 таблетка (10 мг) до трех раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 30 мг или 0,5 мг/кг массы тела. Во избежание передозировки необходимо соблюдать минимальный интервал между приемами 6 ч, даже в случае рвоты. Максимальный срок лечения составляет 5 дней.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов может потребоваться снижение дозы в зависимости от показателей функции почек и печени и общего состояния.

Почечная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется.

При беременности и кормлении грудью

Беременность

Многочисленные данные, полученные о применении Метоклопрамида у беременных женщин (более 1000 описанных случаев), указывают на отсутствие фетотоксичности и способности вызывать пороки развития у плода. Метоклопрамид можно применять во время беременности (1–3 триместры) только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В связи с фармакологическими особенностями (подобно другим нейролептикам), при применение в конце беременности нельзя исключить вероятность развития экстрапирамидных симптомов у новорожденного. Метоклопрамид не следует применять в конце беременности (во время 3 триместра). При применение метоклопрамида следует следить за состоянием новорожденного.

Период грудного вскармливания

Метоклопрамид в небольшом количестве выделяется с грудным молоком. Нельзя исключать возможность развития побочных реакций у ребенка. Применение метоклопрамида в период грудного вскармливания противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Частота побочных реакций приведена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 — < 1/10), нечасто (= 1/1000 — < 1/100), редко (= 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

частота неизвестна: метгемоглобинемия, вероятно связанная с дефицитом фермента НАДН-зависимой цитохром-Б5 редуктазы, особенно у новорожденных, сульфгемоглобинемия (чаще всего при одновременном применении высоких доз серосодержащих препаратов), лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: гиперчувствительность;
частота неизвестна: анафилактические реакции (в том числе анафилактический шок), аллергические реакции (крапивница, макулопапулезная сыпь).

Нарушения со стороны эндокринной системы *

нечасто: аменорея, гиперпролактинемия;
редко: галакторея;
частота неизвестна: гинекомастия.

*Эндокринные нарушения во время продолжительного лечения связаны с гиперпролактинемией (аменорея, галакторея, гинекомастия).

Нарушение психики

часто: депрессия;
нечасто: галлюцинации;
редко: спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто: сонливость;
часто: астения, экстрапирамидные нарушения (особенно у детей и молодых пациентов и/или при превышении рекомендованных доз препарата, даже после однократного введения), паркинсонизм, акатизия;
нечасто: дистония, дискинезия, нарушение сознания;
редко: судороги, в особенности у пациентов с эпилепсией;
частота неизвестна: поздняя дискинезия, иногда персистирующая, во время или после длительного лечения, в особенности у пожилых пациентов, нейролептический злокачественный синдром.

Нарушения со стороны сердца

нечасто: брадикардия;
частота неизвестна: остановка сердца, которая может быть вызвана брадикардией, атриовентрикулярная блокада, блокада синусного узла, удлинение интервала ОТ на электрокардиограмме, аритмия типа «пируэт».

Нарушения со стороны сосудов

часто: гипотензия;
частота неизвестна: кардиогенный шок, острое повышение артериального давления у пациентов с феохромоцитомой.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: тошнота, диарея, запор.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

частота неизвестна: полиурия, недержание мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

частота неизвестна: сексуальная дисфункция, приапизм.

Нежелательные реакции, наиболее часто встречающиеся при применении высоких доз препарата

Экстрапирамидные симптомы: острая дистония и дискинезия, синдром паркинсонизма, акатизия развивались даже после применения однократной дозы Метоклопрамида, особенно у детей и молодых пациентов.
Сонливость, снижение уровня сознания, спутанность сознания, галлюцинации.

Передозировка

Симптомы:

Гиперсомния
Повышение или понижение артериального давления
Нарушение функции сердечно-сосудистой системы с брадикардией
Дезориентация и экстрапирамидные расстройства
Сонливость
Спутанность сознания
Галлюцинации
Раздражительность
Головокружение
Остановка сердца и дыхания
Боль в животе

Симптоматика исчезает после прекращения применения Метоклопрамида в течение 24 ч.

Лечение: При тяжелых отравлениях экстрапирамидные расстройства можно быстро устранить медленным внутривенным введением биперидена. Дозы для взрослых составляют 2,5-5 мг, для детей 0,04 мг/кг массы тела. Специфического антидота не существует.

В случае развития экстрапирамидных симптомов, вызванных передозировкой или по другой причине, лечение носит исключительно симптоматический характер:

Бензодиазепины у детей
Антихолинергические противопаркинсонические препараты у взрослых

Требуется симптоматическое лечение и постоянный мониторинг сердечно-сосудистой и дыхательной функции в зависимости от клинического состояния пациента.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано одновременное применение метоклопрамида с леводопой или агонистами дофаминовых рецепторов, в связи с имеющимся взаимным антагонизмом.

Алкоголь усиливает седативный эффект метоклопрамида.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

В связи с прокинетическим эффектом метоклопрамида, всасывание некоторых препаратов может нарушаться.

М-холиноблокаторы и производные морфина обладают взаимным антагонизмом с метоклопрамидом в отношении влияния на перистальтику желудочно-кишечного тракта. Лекарственные препараты, угнетающие ЦНС (производные морфина, транквилизаторы, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, антидепрессанты с седативным эффектом, барбитураты, клонидин и прочие препараты этих групп) могут усиливать седативный эффект под влиянием метоклопрамида.

Метоклопрамид усиливает действие нейролептиков в отношении экстрапирамидных симптомов.

При сопутствующем применении внутрь метоклопрамида и тетрабеназина существует вероятность возникновения дефицита дофамина, что может сопровождаться повышением жесткости мышц или их спазмом, трудностями в речи или при глотании, беспокойством, тремором, непроизвольными движениями мышц, в том числе мышц лица.

Применение метоклопрамида с серотонинергическими препаратами, например, с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, повышает риск развития серотонинового синдрома (серотониновая интоксикация).

Метоклопрамид снижает биодоступность дигоксина. Следует контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови.

Метоклопрамид повышает биодоступность циклоспорина (Стах Ha 46 % и экспозицию на 22 %). Необходимо тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови. Клинические последствия такого взаимодействия не установлены.

Экспозиция метоклопрамида увеличивается при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6, например, флуоксетином и пароксетином. Хотя клиническая значимость такого взаимодействия не установлена, необходимо следить за появлением у пациентов побочных реакций.

При сопутствующем приеме с атовахоном значительно снижается концентрация атовахона в плазме крови (около 50 %). Сопутствующий прием метоклопрамида с атовахоном не рекомендуется.

При сопутствующем применении с бромокриптином повышается концентрация бромокриптина в плазме крови. Метоклопрамид усиливает всасывание тетрациклина из тонкого кишечника. Метоклопрамид усиливает всасывание мексилетина и лития. Метоклопрамид уменьшает всасывание циметидина.

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при применении метоклопрамида у пожилых пациентов.
Со стороны нервной системы возможны экстрапирамидные нарушения, особенно у детей и молодых пациентов, а также при приеме высоких доз. Эти нарушения развиваются, как правило, в начале лечения или после однократного применения. Применение метоклопрамида необходимо незамедлительно прекратить при появлении экстрапирамидных симптомов. Реакции полностью обратимы после прекращения лечения, однако может потребоваться симптоматическая терапия (бензодиазепины у детей и/или антихолинергические противопаркинсонические препараты у взрослых).
Во избежание передозировки метоклопрамида необходимо соблюдать минимальный интервал между приемами 6 часов, даже в случае рвоты.
Длительное лечение метоклопрамидом может привести к развитию поздней дискинезии, потенциально необратимой, особенно у пожилых пациентов. Продолжительность лечения не должна превышать 3 месяца из-за риска развития поздней дискинезии. При наличии признаков поздней дискинезии лечение необходимо прекратить.
При одновременном применении с нейролептиками, а также при монотерапии метоклопрамидом, отмечался нейролептический злокачественный синдром. Необходимо незамедлительно прекратить лечение Метоклопрамидом при появлении симптомов нейролептического злокачественного синдрома и применить соответствующую терапию. Соблюдать осторожность при применение у пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями и у пациентов, принимающих препараты, воздействующие на центральную нервную систему.
При применении метоклопрамида также могут отмечаться симптомы болезни Паркинсона.
Сообщалось о случаях возникновения метгемоглобинемии, вызванной дефицитом фермента НАДН-зависимой цитохром-Б5 редуктазы. В этом случае прием метоклопрамида необходимо незамедлительно и полностью прекратить, предпринять соответствующие меры.
Сообщалось о случаях тяжелых сердечно-сосудистых побочных эффектах, включая сосудистую недостаточность, выраженную брадикардию, удлинение интервала QT и остановку сердца. Необходимо соблюдать осторожность при применении метоклопрамида у пожилых пациентов, пациентов с сердечными нарушениями (включая удлинение интервала QT), пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, брадикардией и у пациентов, принимающих другие препараты, удлиняющие интервал QT.
Метоклопрамид вызывает транзиторное повышение уровня альдостерона в плазме. Это может привести к задержке жидкости в организме, особенно у пациентов с циррозом печени или застойной сердечной недостаточностью.
Пациенты с нарушением функции почек и печени. При применении Метоклопрамида у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется снижение дозы.
Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами: В период лечения Метоклопрамидом следует воздержаться от выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера, оператора).

Форма выпуска

Таблетки, 10 мг.

Упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или пленки из непластифицированного ПВХ и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги или фольги алюминиевой печатной лакированной или материала комбинированного.

5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Срок годности

Срок годности 2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производители

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии:

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64, e-mail: market@borimed.com, http://www.borimed.com, тел: +375 (177) 744280.

Производитель/адрес места производства лекарственного препарата

Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, Минская обл., г. Борисов, ул. Чапаева, 64.

Генеральный директор В.В. Дереш